[Phân tích thuốc] Dưới đây là một số điều bạn cần biết về kiểm tra độ ổn định của thuốc.

^{Tính ổn định là khả năng duy trì các đặc tính vật lý, hóa học, sinh học và vi sinh học của một loại thuốc.Mục đích của thử nghiệm độ ổn định là để khảo sát quy luật của thuốc số lượng lớn hoặc chế phẩm thuốc thay đổi theo thời gian dưới tác động của nhiệt độ, độ ẩm và ánh sáng, để cung cấp cơ sở khoa học cho các điều kiện sản xuất, đóng gói, bảo quản và vận chuyển thuốc, và thiết lập thời hạn hiệu lực của thuốc qua thử nghiệm.}

^{01 Bài kiểm tra yếu tố ảnh hưởng}

^{Nói chung, bao gồm cả thử nghiệm nhiệt độ cao, độ ẩm cao, chiếu xạ ánh sáng mạnh, thường đặt vật liệu thử nghiệm API vào một vật chứa mở thích hợp (chẳng hạn như chai cân hoặc đĩa petri), trải thành một lớp mỏng dày ≤5mm, rải API lỏng lẻo thành một lớp mỏng Độ dày ≤10mm đối với thử nghiệm.Đối với các sản phẩm chế phẩm dạng rắn uống, đơn vị chuẩn bị nhỏ nhất thường được sử dụng để loại bỏ bao bì bên trong và phân tán thành một lớp duy nhất trong các điều kiện thích hợp.Nếu kết quả thử nghiệm không rõ ràng, cần thử nghiệm thêm hai lô mẫu nữa.}

^{1.1 Kiểm tra nhiệt độ cao}

^{Các mẫu được mở ra và đặt trong một thùng sạch thích hợp ở 60 ℃ trong 10 ngày.Các mẫu được lấy vào ngày thứ 5 và thứ 10 để phát hiện các chỉ số liên quan.Nếu sản phẩm thử nghiệm thay đổi đáng kể, thử nghiệm được thực hiện ở 40 ℃ với phương pháp tương tự.Nếu không có thay đổi đáng kể ở 60 ℃, thì không cần thiết phải kiểm tra 40 ℃.}

^{1.2 Kiểm tra độ ẩm cao}

^{Các mẫu được đặt trong hộp kín ẩm ở nhiệt độ 25 ℃ trong 10 ngày ở độ ẩm tương đối 75% ± 5% và 90% ± 5%, và được lấy mẫu vào ngày thứ 5 và thứ 10.Các hạng mục kiểm tra nên bao gồm khả năng hút ẩm và tăng trọng lượng.Các chế phẩm dạng lỏng không phải là đối tượng của thử nghiệm này.Điều kiện hút ẩm có thể đạt được bằng cách sử dụng buồng nhiệt độ và độ ẩm không đổi hoặc bằng cách đặt dung dịch muối bão hòa bên dưới thùng kín.Theo yêu cầu độ ẩm khác nhau, chọn dung dịch bão hòa natri clorua (15,5-60 ℃, độ ẩm tương đối 75% ± 1%) hoặc dung dịch bão hòa kali nitrat (25 ℃, RH92,5%).}

^{1.3 Kiểm tra ánh sáng}

^{Các mẫu thử nghiệm được mở trong hộp đèn hoặc vật chứa ánh sáng thích hợp khác và đặt trong 10 ngày ở điều kiện 4500Lx ± 500Lx (tổng độ chiếu sáng là 1,2 triệu Lxh).Mẫu được lấy để phát hiện vào ngày thứ 5 và ngày thứ 10, khi có điều kiện nên sử dụng đèn tia cực tím.}

^{02 Thí nghiệm gia tốc}

^{Thử nghiệm tăng tốc chủ yếu được sử dụng để đánh giá ảnh hưởng của điều kiện bảo quản ngắn hạn đến chất lượng API, nhằm mục đích khám phá độ ổn định của thuốc bằng cách đẩy nhanh các thay đổi hóa học và vật lý của thuốc, đồng thời cung cấp dữ liệu cần thiết cho thiết kế bào chế, đóng gói, vận chuyển và bảo quản.Ba lô sản phẩm thử nghiệm được yêu cầu đặt trong các thùng đóng gói giống nhau hoặc tương tự của các sản phẩm được sản xuất thương mại ở nhiệt độ 40 ℃ ± 2 ℃ và độ ẩm tương đối 75% ± 5% trong 6 tháng.Thiết bị phải có thể kiểm soát nhiệt độ ± 2 ℃, độ ẩm tương đối ± 5 ℃ và có thể theo dõi nhiệt độ và độ ẩm thực.Các mẫu được lấy vào cuối tháng thứ nhất, thứ hai, thứ ba và tháng thứ sáu của giai đoạn thử nghiệm, và các hạng mục chính được điều tra theo độ ổn định.Trong các điều kiện trên, nếu sản phẩm thử nghiệm không đạt tiêu chuẩn chất lượng đã thiết lập trong vòng 6 tháng, thì thử nghiệm cấp tốc phải được thực hiện trong các điều kiện trung gian, cụ thể là nhiệt độ 30 ± 2 ℃, độ ẩm tương đối 65 ± 5% (dung dịch bão hòa Na2CrO4, 30 ℃, độ ẩm tương đối 64,8%), thời gian vẫn là 6 tháng.Đối với thử nghiệm cấp tốc, nên sử dụng tủ ấm nhiệt điện không thấm nước (20 ~ 60 ℃).Trong hộp đặt một tủ sấy với dung dịch muối bão hòa có độ ẩm tương đối nhất định và thiết bị phải có thể kiểm soát nhiệt độ cần thiết và nhiệt độ của từng bộ phận của thiết bị phải đồng đều và phù hợp để sử dụng lâu dài.Ngoài ra có thể sử dụng máy điều nhiệt độ ẩm không đổi hoặc thiết bị thích hợp khác.Thuốc nhạy cảm với nhiệt độ dự kiến ​​chỉ được bảo quản trong tủ lạnh (4-8 ℃) và các thử nghiệm cấp tốc đối với các loại thuốc này có thể được tiến hành ở 25 ± 2 ℃ và độ ẩm tương đối 60 ± 10% trong 6 tháng.}

^{03 Thử nghiệm dài hạn}

^{Các thử nghiệm dài hạn được thực hiện gần với điều kiện bảo quản thực tế của thuốc, và mục đích của chúng là tạo cơ sở để xác định hạn sử dụng của thuốc.Ba lô sản phẩm đã thử nghiệm được đặt trong cùng hoặc các thùng đóng gói tương tự của sản phẩm thương mại ở nhiệt độ 25 ℃ ± 2 ℃ và độ ẩm tương đối 60% ± 10% trong 12 tháng, hoặc ở nhiệt độ 30 ℃ ± 2 ℃ và độ ẩm tương đối 65% ± 5% trong 12 tháng, xem xét sự khác biệt về khí hậu giữa miền bắc và miền nam Trung Quốc.Các nhà nghiên cứu quyết định lựa chọn điều kiện nào trong hai điều kiện.Mẫu được lấy 3 tháng một lần, và các mẫu lần lượt được lấy vào các thời điểm 0, 3, 6, 9 và 12 tháng.Sau 12 tháng, cần phải điều tra thêm, và lấy mẫu để kiểm tra ở 18, 24 và 36 tháng.Kết quả được so sánh với 0 tháng để xác định ngày hết hạn của thuốc.Do sự phân tán của dữ liệu thực nghiệm, thông thường phân tích thống kê nên được thực hiện theo giới hạn tin cậy 95% để có được thời hạn hiệu lực hợp lý.Nếu sự khác biệt giữa ba lô kết quả phân tích thống kê là nhỏ thì lấy giá trị trung bình làm thời hạn hiệu lực;nếu chênh lệch lớn thì lấy ngắn nhất làm thời hạn hiệu lực.Nếu dữ liệu cho thấy những thay đổi trong kết quả thử nghiệm là nhỏ, chứng tỏ rằng thuốc rất ổn định, thì không cần phân tích thống kê.Đối với thuốc đặc biệt nhạy cảm với nhiệt độ, có thể đặt thử nghiệm dài hạn ở nhiệt độ 6 ℃ ± 2 ℃ trong 12 tháng và thử nghiệm theo yêu cầu về thời gian trên.Sau 12 tháng vẫn phải tiếp tục điều tra theo quy định và xây dựng thời hạn hiệu lực trong điều kiện bảo quản ở nhiệt độ thấp.Nhiệt độ 25 ± 2 ℃ và độ ẩm tương đối 60 ± 10% cho các thử nghiệm dài hạn hoặc nhiệt độ 30 ± 2 ℃ và độ ẩm tương đối 65 ± 5% được xác định theo vùng khí hậu quốc tế.}